Die Induktion sekundärer Leukämien unter Verwendung von Zytostatika von Urethan, Melphalan, Azothioprin, Cyclophosphan (auch in Kombination mit Bestrahlung) ist seit mehr als 30 Jahren bekannt. Die meisten alkylierenden Wirkstoffe sind in jeder Phase des Zellzyklus als Zytostatika wirksam und gleichermaßen toxisch für sowohl proliferierende als auch ruhende Zellen.
Die Medikamente dieser Serie umfassen Embihin, Chlorbutin, Dopan, Sarkolizin, Melphalan, Myelobromol, Mielosan, Imifos, CCNU, BCNU und andere. über andere neoplasmen.
Das Risiko ist bei Anwendung von Melphalan und Busulfan sowie bei Kombinationstherapien mit Mustardgen und Procarbazin oder Vincristin und Procarbazin höher. Deutlich geringeres Risiko für Behandlungsschemata, die Cyclophosphamid enthalten. Als ungünstig erwies sich die Kombination von alkylierenden Medikamenten mit Strahlentherapie, die in der jüngsten Vergangenheit bei der Behandlung von LH eingesetzt wurde.
Sekundäre Leukämien können eine pathogenetische Ähnlichkeit mit der Bestrahlung aufweisen, da die zytogenetische Wirkung von Zytostatika, insbesondere von Alkylierungsmitteln, der Bestrahlung ähnlich ist. Die Verteilung der latenten Periode von sekundären Leukämien ist nahezu lognormal, ebenso wie bei Strahlungsleukämien. Seltene Fälle manifestieren sich klinisch innerhalb eines Jahres, die maximale Häufigkeit tritt 4 bis 6 Jahre nach der zytotoxischen Therapie auf und der fallende Teil der Kurve erstreckt sich auf 15 bis 20 Jahre.
Die Dosisabhängigkeit der Wirkung wird beobachtet: Ein übermäßiges Risiko für die Entwicklung einer sekundären Leukämie korreliert positiv mit einer kumulierten Dosis von Alkylierungsmitteln. Es gibt Anzeichen für eine Abschwächung der Wirkung während einer chronischen Exposition: Eine Unterbrechung der Behandlung mit Alkylierungsmitteln für nur 1 Monat mit anschließender Bestrahlung verringert das Risiko einer sekundären Leukämie signifikant. Wie bei Bestrahlungsleukämien finden sich alle Formen, die sich als sekundäre Leukämien manifestieren, unter spontanen Erkrankungen.
Für ionisierende Strahlungs- und Alkylierungsmittel sind die alternativen Gruppen nosologischer Formen der Hämoblastose, die unter ihrem Einfluss induziert werden können oder nicht, nahezu identisch.
Sekundäre myeloblastische Leukämien nach autologen Knochenmarktransplantationen (TCM) bei Patienten mit LH oder NHL werden in 9-18% der Fälle einer erfolgreichen Transplantation mit einer späteren klinischen Manifestation (nach 10-20 Jahren) erfasst. Ein wesentlicher Faktor bei der Induktion von Leukämie war die vorherige zytostatische Therapie von TCM und nicht die Verfahren, die sich auf TCM vorbereiten.
Die Antitumor-Therapie ist die Hauptursache für sekundäre AML bei Kindern. Die Rolle der genetischen Anfälligkeit für die Krankheit ist fragwürdig, da Fälle des Nachweises sekundärer AML mit angeborenen Mutationen in TP53, Rb, WT-1 und anderen Tumorsuppressionsgenen extrem selten sind. Das Problem sekundärer Leukämien in drei parallelen epidemiologischen Studien, die nach einer einzigen Methode in den Vereinigten Staaten und Kanada durchgeführt wurden, hat eine interessante Entwicklung erfahren.
In der sekundären AML wurde nach der Chemotherapie das DNA-Enzym Topoisomerase II (DNA T II) inhibiert. In dieser Hinsicht haben Epidemiologen die Hypothese der Abhängigkeit des Auftretens von OL bei einem Kind von den Auswirkungen von Lebensmittelzusatzstoffen und Medikamenten, die dieses Enzym hemmen, während der Schwangerschaft berücksichtigt. Untersucht wurden insgesamt 771 Mütter, 303 Patienten mit NL des Kindes und 460 Kinder, die die Kontrollgruppe bildeten. Es wurde keine signifikante Beziehung zwischen dem Verbrauch von DNA-T II -Inhibitoren und der ALL-Erkrankung gefunden. Für AML war der Zusammenhang jedoch statistisch signifikant, und es bestand eine Tendenz für das relative Risiko, in Gruppen zuzunehmen, die hinsichtlich des Konsums von DNA-T II -Inhibitoren konsistent sind.
Bei Kindern und Erwachsenen gibt es zwei Formen der sekundären akuten myeloblastischen Leukämie (AML):
• Nach der Behandlung mit AML-Alkylierungsmitteln erscheint es normalerweise nach 2 bis 7 Jahren. Die Phase des myelodysplastischen Syndroms (MDS) geht oft vor. Leukämie ist schlecht differenziert und zeichnet sich durch Chromosomenanomalien aus: del (7), 7q-, del (5) oder 5q-. Das Erkrankungsrisiko hängt direkt von der Dosis des Arzneimittels, dem Alter des Patienten, zusätzlicher Strahlentherapie und Splenektomie ab.
• nach Behandlung mit DNA-T II -Inhibitoren (Epipodophyllotoxine, Anthracycline, Bis-2,6-dioxypiperazin und anderen DNA-Interkalationsmitteln) tritt AML auf, wenn sie mehrere Monate oder Jahre exponiert wird, in der Regel ohne präleukämische Phase. Chromosomenanomalien umfassen hauptsächlich das MLL (ALL1) -Gen im Bereich von 11q23. Diese Form der sekundären AML ist empfindlicher gegenüber der Induktionschemotherapie als die vorherige. In diesem Fall wird jedoch nur selten ein Erfolg erzielt.
Bei 22 von 493 Patienten mit NHL, die 21 Monate lang im Universitätskrankenhaus in Texas mit der Transplantation autologer Stammzellen behandelt wurden, wurden eine persistierende Zytopenie und mindestens eine Zelllinie mit morphologischen oder zytogenetischen Anzeichen transienter MDS oder AML entwickelt. Risikofaktoren waren die vorzeitige Verwendung von Fludarabin und Cyclophosphamid und Etoposid als Konditionierungsklauen.
Bewertung des Leukämierisikos in Verbindung mit der Einnahme von Medikamenten, die keinen zytostatischen Effekt haben. Eine Analyse von 376 Fällen von NHL und der entsprechenden Kontrollgruppe ergab einen signifikanten Anstieg des Risikos für Antibiotika, die entweder Antibiotika einnahmen, entweder mehr als 36 oder mehr als 366 Tage (RR 2,66; CI 95%: 1,35-5,27). Grund für die Behandlung waren hauptsächlich Infektionen der Atemwege und zahnmedizinische Pathologie.
Der spezifische Beitrag von chronischen Entzündungen und Antibiotika wird nicht differenziert. Es gibt Veröffentlichungen über die Möglichkeit einer sekundären akuten lymphoblastischen Leukämie bei Kindern nach der Therapie, einschließlich Wachstumshormone.
Bei den 27.290 postmenopausalen Frauen (Iowa, USA) wurden in 7 Jahren Follow-up 131 Fälle von NHL festgestellt. Analysierte Daten zur Verwendung von Aspirin und anderen nichtsteroidalen Analgetika sowie zum Vorhandensein von rheumatoider Arthritis oder Osteoarthritis. Für diejenigen, die nur Aspirin einnahmen, betrug das relative Risiko für NHL 1,71 (CI 95%: 0,94–3,13) und nur andere Analgetika - 2,39 (95%: 1,18–4,83). Für diejenigen, die beide Arten von Medikamenten einnahmen, betrug die PR 1,97 (CI 95%: 1,06-3,68).
Dies weist auf andere nichtsteroidale Analgetika als einen führenden Faktor hin. Die Diagnose einer rheumatoiden Arthritis markierte ein relatives Risiko von NHL 1,75 (CI 95%: 1,09-2,79), während die Arthrose 1,06 (CI 95%: 0,67-1,68) betrug.
Multivariate Analysen zeigten, dass andere nichtsteroidale Analgetika unabhängig von anderen analysierten Parametern einen Risikofaktor für NHL darstellen.
http://meduniver.com/Medical/gematologia/lekarstvennie_leikozi.htmlLeukämie
Leukämie ist ein Begriff, der zahlreiche Tumoren des hämatopoetischen Systems vereint, die aus hämatopoetischen Zellen entstehen und das Knochenmark betreffen. Die Einteilung der Leukämien in zwei Hauptgruppen - akut und chronisch - wird durch die Struktur der Tumorzellen bestimmt: Zu den akuten gehören Leukämien, deren zelluläres Substrat durch Blasten dargestellt wird, und chronisch sind diese Leukämien, bei denen der Hauptteil der Tumorzellen differenziert ist und hauptsächlich ausgereifte Elemente besteht. Die Dauer der Erkrankung bestimmt nicht die Zuordnung einer Leukämie zur akuten oder chronischen Gruppe.
Ätiologie, Pathogenese. Die Ursache von akuter Leukämie und chronischer humaner myeloischer Leukämie kann eine Verletzung der Zusammensetzung und Struktur des Chromosomenapparates sein, die unter dem Einfluss bestimmter mutagener Faktoren ererbt und erworben werden. Eine davon ist ionisierende Strahlung. Die lokale fraktionierte Röntgenbestrahlung der Wirbelsäule aufgrund von Spondylose in einer Gesamtdosis von 2250 erhöht erfreulich das Risiko, eine akute Leukämie 150-mal zu entwickeln.
Die Ursache für die Entstehung von Leukämie ist auch die Wirkung chemischer Mutagene. Es zeigte sich eine Zunahme der akuten Leukämie bei Personen, die Benzol ausgesetzt waren, sowie
bei Patienten, die langfristige zytostatische Immunsuppressiva erhalten haben (Imuran, Cyclophosphamid, Leukeran, Sarcolysin usw.); die Inzidenz von akuter Leukämie unter diesen
Patientenkontingent erhöht sich hunderte Male. Bis heute haben sich Hinweise auf akute myeloblastische Leukämie und akute Erythromyelose im Hintergrund angesammelt
Langzeit-Chemotherapie bei chronischer lymphatischer Leukämie, Waldenström-Makroglobulinämie, Myelom und anderen lymphatischen Leukämien. Gezeigte Predras-
die Rolle von erblichen Defekten im myeloischen und lymphatischen Gewebe, die auf Leukämie schließen lassen. Beobachtungen der dominanten und rezessiven Vererbung chronischer lymphatischer Leukämie werden beschrieben, eine geringe Inzidenz dieser Leukämie wird in einigen ethnischen Gruppen festgestellt und in anderen erhöht. Häufig wird in diesen Fällen nicht die Leukämie selbst vererbt, sondern die erhöhte Variabilität - Instabilität der Chromosomen -, die die myeloischen und lymphatischen Stammzellen für die Leukämie-Transformation prädisponiert.
Durch die Verwendung von Chromosomenanalysen konnte nachgewiesen werden, dass bei Leukämie im ganzen Körper ein Klon von Leukämie-Tumorzellen - Nachkommen - im ganzen Körper umsiedelt
eine ursprünglich mutierte Zelle. Die Instabilität des Genotyps maligner Zellen bei Leukämie verursacht das Auftreten im ursprünglichen Tumorklon
Neue Klone, unter denen im Prozess der Vitalaktivität des Organismus sowie unter dem Einfluss von Therapeutika die autonomesten Klone ausgewählt werden. Dieses Phänomen erklärt das Fortschreiten der Leukämie und ihren Rückzug aus der Kontrolle von Zytostatika.
Akute Leukämie. Nach morphologischen (zytochemischen) Kriterien werden 10 Hauptformen der akuten Leukämie unterschieden: Lymphoblasten, Myeloblasten, Promyelozyten,
myelomonoblastisch, monoblastisch, megakaryoblastisch, Erythromyelose, plasmablastisch. nicht differenzierbare, niedriggradige akute Leukämie. Alle akuten Leukämien sind durch zunehmende "kernlose" Schwäche gekennzeichnet. Unwohlsein, manchmal Atemnot, Schwindel, verursacht durch Anämie. Eine vergrößerte Lymphknoten, Leber und Milz im erweiterten Stadium tritt nicht bei allen Formen der akuten Leukämie auf, sondern kann sich unabhängig von der Form der akuten Leukämie im Endstadium entwickeln. Die Schmerzen der Knochen beim Klopfen, abhängig von der Infiltration von Geweben mit Leukämiezellen, deuten auf eine Zunahme des Prozesses hin.
Das hämorrhagische Syndrom ist nicht ungewöhnlich, hauptsächlich aufgrund einer Thrombozytopenie: Schleimhautblutungen, petechialer Hautausschlag auf der Haut, insbesondere den Unterschenkeln. Leukämische Infiltrate können in der Lunge, im Myokard und in anderen Geweben und Organen auftreten.
Die Diagnose einer akuten Leukämie basiert auf Daten aus einer zytologischen Studie von Blut und Knochenmark, die Hochproblastzellen nachweisen. In den frühen
ihre Stadien im Blut sind möglicherweise nicht häufig Zytopenien; Zur Diagnose ist eine Knochenmarkpunktion erforderlich, die bei Bedarf ambulant durchgeführt werden kann. Im Knochenmark ist bei allen akuten Leukämien ein hoher (mehrere zehn Prozent) Blastengehalt vorhanden, mit Ausnahme der akuten Leukämie mit niedrigem Prozentsatz, bei der der Prozentsatz der Blasten im Blut und Knochenmark für viele Monate unter 15-20 liegen kann. und im Knochenmark mit dieser Form; In der Regel ist der Prozentsatz der Blasten geringer als im Blut.
Die Form der akuten Leukämie wird mit histochemischen Methoden ermittelt. Die häufigste Form der akuten Leukämie bei Erwachsenen ist myeloblastische und myelomonoblastische Leukämie. Zu Beginn der Erkrankung sind bei diesen Formen Leber und Milz normalerweise normal groß, die Lymphknoten sind nicht vergrößert, jedoch sind tiefe Granulozytopenie, Anämie und Thrombozytopenie nicht ungewöhnlich. Blast-Zellen haben strukturierte Kerne mit empfindlichem Setiochromatin, oft mehrere kleine Nucleole; Blasterzellenzytoplasma enthält azurophile Granularität oder Auer-Körper, die eine positive Reaktion auf Peroxidase und Lipide zeigen. Bei myelomonoblastischer Leukämie werden nicht nur diese Substanzen im Zytoplasma nachgewiesen, sondern auch alpha-Naphthylesterase, die für Elemente der Monozytenreihe charakteristisch ist, die durch Natriumfluorid inhibiert werden.
Akute lymphatische Leukämie tritt häufiger bei Kindern auf. In der Regel geht es von Anfang an mit Lymphadenopathie, einer vergrößerten Milz und Ossalgie vor. Am Anfang im Blut
Es kann nur eine leichte normochrome Anämie auftreten. Blast-Zellen haben einen abgerundeten Kern mit einem feinen Netzwerk aus Chromatin und 1–2 Nucleins eines körnigen NARROW-Zytoplasmas. Mit einer CHIC-Reaktion im Zytoplasma werden Glykogen-Klumpen nachgewiesen. Halskette um den Kern zentriert. Es sollte betont werden. Wenn Sie ein Behandlungsprogramm (siehe unten) durchführen, erholen Sie sich bis 50
Kinder In diesem Fall bedeutet die Erholung eine Remission von 5 Jahren oder mehr.
Akute promyelozytäre Leukämie ist ziemlich selten und war bis vor kurzem durch Flussgeschwindigkeit gekennzeichnet. Es ist durch schwere Blutungen und Ipofibrinogenämie gekennzeichnet. Lymphknoten, Leber und Milz sind in der Regel nicht vergrößert. Bei Hemogramm-Anämie, schwerer Thrombozytopenie, im Knochenmark ein großer Prozentsatz atypischer Blasten. Blasten unterschiedlicher Größe und Form haben ein Zytoplasma. dicht gefüllt in einigen Zellen mit einem großen violett-braunen Korn, auf dem Kern gelegen, in anderen - mit einem kleinen reichlich vorhandenen azurophilen Korn; Die Kälber von Auer sind keine Seltenheit. Granularität enthält saure sulfatierte Mucopolysaccharide.
Die Kerne dieser Leukämiezellen im Blut haben oft eine bipetale Form, und sie können aufgrund des Kornreichtums im Zytoplasma häufiger schwer zu unterscheiden sein. Die unmittelbare Todesursache für einen Patienten mit akuter promyelozytärer Leukämie ist meistens eine Hirnblutung. Akute monoblastische Leukämie ist relativ selten. Der typische Beginn dieser Form unterscheidet sich wenig von der myeloblastischen Form: Ein häufiges Symptom ist eine Hyperplasie der Schleimhaut des Zahnfleisches aufgrund von Leukämieproliferaten. Im Blut kann der Granulozyten-Spross relativ konserviert sein, viele reifen zu einem mehr oder weniger starken Ausmaß an missgebildeten Monozyten. Blast-Zellen haben einen bohnenförmigen Strukturkern mit mehreren Nucleoli und einem graublauen Zytoplasma, manchmal mit spärlicher azurophiler Granularität. Eine zytochemische positive Reaktion auf alpha-Naphthyllesterase, die durch Natriumfluorid unterdrückt wird, eine schwach positive Reaktion auf Peroxidase und Lipide wird nachgewiesen.
Im Serum und im Urin dieser Patienten ist der Lysozymspiegel hoch. Akute plasmablastische Leukämie ist gekennzeichnet durch das Auftreten von Plasmablasten und Plasmazellen im Knochenmark und Blut mit Merkmalen von zellulärem Atim: Serpentin; mit ihnen viele undifferenzierte Blasten. Die charakteristischen zytochemischen Anzeichen dieser Form der akuten Leukämie sind unbekannt; Sein Merkmal ist der Nachweis von Paraprotein im Serum. Oft drückten sich extramedulläre Leukämieherde aus - vergrößerte Lymphknoten, Leber, Milz, Leukämie in der Haut, Hoden.
Akute megakaryoblastische Leukämie ist sehr selten. Sie ist gekennzeichnet durch das Vorhandensein von Megakaryoblasten im Knochenmark und Blut - Zellen mit einem Blasten, aber einen hyperchromen Kern, ein enges Zytoplasma mit filamentösem BbIpocT al'vY '! Sowie undifferenzierte Blasten. Im Blut und im Knochenmark befinden sich häufig hässliche Megakaryozyten und Fragmente ihrer Kerne. Die Thrombozytose ist charakteristisch (mehr als 100 · 104 V] μl). Akute Erythromylose ist relativ selten. Die Krankheit ist durch Hyperplasie der roten Blutkörperchen ohne abrupte Hämolyse gekennzeichnet. Klinische Symptome: Fortschreiten einer normalen oder hyperchromen Anämie ohne Retikulozytose (normalerweise bis zu 2%), unklare Ikterizität aufgrund des Abbaus von Erythrokaryozyten, zunehmende Leukopenie und Thrombozytopenie. Im Knochenmark ist der Gehalt an roten Blutkörperchen bei Vorhandensein von Multicore-Erythroblasten der integrierten Blasten erhöht. Im Gegensatz zu anderen Formen der akuten Leukämie unterscheiden sich Tumorzellen der roten Reihe oft vom Stadium der oxyphilen Normozyten oder vom Erythrozyten.
Akute Erythromyeose verwandelt sich häufig in akute Myeloblasten, selten in myelomonoblastische Leukämie. Neuroleukämie ist eine der häufigsten Komplikationen bei akuter Leukämie, seltener bei chronischer Myelopekeose. Neuroleukämie ist eine leukämische Läsion (Infiltration) des Nervensystems. Besonders häufig tritt diese Komplikation bei akuter lymphatischer Leukämie bei Kindern auf, seltener bei anderen Formen akuter Leukämie. Das Auftreten von Neuroleukämie beruht auf der Metastasierung von Leukämiezellen in die Gehirnmembranen.
und Rückenmark. Die Neuroleukämie-Klinik besteht aus meningealen und hypertensiven Syndromen. Markieren Sie anhaltende Kopfschmerzen, wiederholtes Erbrechen, Lethargie, Reizbarkeit. Schwellungen der Sehnervenscheiben, Nystagmus, Strabismus und andere Anzeichen einer Schädigung der Hirnnerven und Menngealzeichen feststellen. In der Liquor cerebrospinalis hohe Blastencytose. Der Nachweis von hohen Zytosen und Blasten in der Zerebrospinalflüssigkeit ist ein früheres Anzeichen für eine Neuroleukämie als das beschriebene klinische Bild.
Leukämie-Behandlung. Bei akuter Leukämie ist ein Notfall-Krankenhausaufenthalt für Patienten angezeigt. In einigen Fällen kann die exakte Diagnose ambulant zytotoxisch sein. Bei akuter Leukämie wird mit pathogenetischer Behandlung eine Remission mit Hilfe der kombinierten Verabreichung von Zytostatika erreicht
die Beseitigung aller offenkundigen und vermuteten Leukämieherde mit der Möglichkeit einer schweren hämatopoetischen Depression.
Die Remission bei akuter Leukämie ist ein Zustand, bei dem die Blutplättchenwerte über 10 · 104 V 1 µl, Leukozyten über 3 · 103 µl, die Blasten im Knochenmark weniger als 5% und die Lymphzellen weniger als 30% und kein Knochenmark sind Leukämie vermehrt sich. Bei Kindern mit akuter lymphatischer Leukämie ist das obligatorische Kriterium für die Vollständigkeit der Remission die normale Zusammensetzung der Liquor cerebrospinalis.
Bei akuter lymphatischer Leukämie bei Kindern ist die Kombination von Vincristin, verabreicht in einer Dosis von 1,4 mg / m2 (nicht mehr als 2 mg) 1-mal am effektivsten, um eine Remission zu erreichen.
pro Woche in / in und Prednison, das täglich in Tabletten mit einer Dosis von 40 Ivfr / M2 verabreicht wird. Mit dieser Therapie wird eine Remission bei etwa 95% der Kinder in 4-6 Wochen erreicht. Bereits in der Remissionsphase beginnt die Prophylaxe der Neuroleukämie: Die nächste Spinalpunktion sollte am nächsten Tag erfolgen, nachdem die Diagnose einer akuten lymphatischen Leukoeale mit dem Adolphin-Adel-Adolphin-Adolphin-Adlet-Adlet-Adlet-Adlet-Adlet-Adlet-Adlet-Adlet-Adlet-Adlet-Adlet-Adlet-Adlet-Adlet-Adlet-Adlet-Adlet-Adlet-Adlet-Adletad-Adletad-Adletead-Adletad-Adletead-Adletead-Adletead-Adletead-Adlus-Adolphin. alle 2 Wochen bis zum Erhalt von Remission. Sobald die Remission erreicht ist, wird eine spezielle prophylaktische Behandlung durchgeführt, die eine Bestrahlung des Kopfes in einer Dosis von 2.400 fr. aus zwei seitlichen Feldern mit Einnahme von 1 und II Halswirbeln, jedoch mit verdrahtetem Auge, Mund, dem gesamten Bereich des Gesichts-Skeletts und gleichzeitiger 5-facher Bestrahlung (3 Wochen Bestrahlung) umfasst a) Intra-lumbale Verabreichung von Methotrexat in derselben Dosis (12,5 mg / m2). Wenn während der Lumbalpunktion eine Neuroleukämie diagnostiziert wird, wird die prophylaktische Bestrahlung des Kopfes abgebrochen. Bei der Neuroleukämie werden zwei zytotoxische Medikamente intralumbar verabreicht: Methotrexag in einer Dosis von 10 mg / m2 und Cytosar, die mit einer Dosis von 5 mg / m gestartet wird und die Dosis allmählich auf 30 erhöht mg / m2.
Während der Remission der akuten lymphoblastischen Leukämie bei Kindern wird eine kontinuierliche Zytostatikatherapie oder mit drei Zytostatika [6-Mercaptopurin (50 mg / m2 pro Tag) täglich, Cyclophosphamid (200 mg / m2 1 Mal pro Woche), Methotrexat (20 mg / m2 1 Mal pro Tag) durchgeführt Woche)] oder zu bestimmten Programmen, einschließlich einer größeren Anzahl von Zytostatika; Die Behandlung dauert 31 / 0-5 Jahre.
Bei akuter myeloblastischer Leukämie und anderen Formen der Leukämie ist die zytostatische Kombination von VAMP-8-Tage-Kurs wirksam und leicht verträglich (Methotrexat - 20 mg / m2 iv am 1. und 4. Tag des Kurses, Vincristin - 2 mg pro 2. Tag des Kurses in / in, 6-Mercaptopurin - 60 mg / m2 täglich vom 1. bis 8. Tag, Prednison - 40 mg / m2 täglich vom 1. bis 8. Tag in Tabletten. Wiederholen Sie den Kurs nach 9 Tagen Pause. Übernehmen und andere Kombinationen von Zytostatika, darunter Cytosar und Rubomycin, Cytosar, Cyclophosphamid, Vincristin und Prednisolon (COAP) usw.
Bei der akuten promyelozytären Leukämie sind Kombinationen, die Rubomice und Prednison, Cytosar und Rubomycin umfassen, am wirksamsten. Entwicklung der Verbreitung
Die intravaskuläre Koagulation bei dieser Form der akuten Leukämie macht es erforderlich, solche Mittel zur Verhütung zu verwenden (100.000 IE oder mehr pro Tag).
und Heparin [(5-10) ’103 U pro Tag].
Die wichtigsten Elemente der Erhaltungstherapie während der Myelodepression sind zum einen die Linderung von thrombozytopenischen Blutungen
Thrombozyten-Transfusionen, 3-4 Dosen 2-mal pro Woche (hergestellt von einem Spender), andererseits durch Unterdrückung infektiöser Herde mit Antibiotika-Therapie.
Um infektiöse Komplikationen des Patienten mit akuter Leukämie zu vermeiden, bei denen der Leukozytenspiegel im Blut weniger als 1000 Zellen in 1 µl beträgt, sollte er in eine aseptische Kammer gebracht werden. Die Luft in einer solchen Station wird 16 Stunden lang mit Ultraviolettlampen bestrahlt, das medizinische Personal am Eingang der Station zieht sterile Stiefelabdeckungen, eine Kappe, eine Maske an und behandelt die Hände mit einer Lösung von Chloramin.
In der Zeit der Remission bei allen Formen der akuten Leukämie, ausgenommen der akuten lymphoblastischen Leukämie bei Kindern, die ausdrücklich erwähnt wurde, ist der ambulante Verlauf
Zytostatika-Therapie, hauptsächlich solche Kombinationen von Zytostatika, mit denen eine Remission erzielt wurde. Kombinationen von Drogen können
alternativ ändern, wenn Sie den Prozess nicht vollständig steuern können.
Chronische Leukämie, lymphozytäre Leukämie, Myelopekeose, Myelom, Erythrämie sind häufiger, chronische subleukämische Myelose (Osteomyelosklerose, Myelofibrose), chronische monozytäre Leukämie, Waldenstrom-Makroglobulinämie sind seltener.
Bei chronischer myeloischer Leukämie sind sowohl der Granulozytenspross des Knochenmarks als auch die Thrombozyten- und Erythrozytensprossen vom Tumorprozess betroffen. Der Vorfahr des Tumors ist die Vorläuferzelle der Myelopoese. Der Prozess kann sich auf die Leber, die Milz ausbreiten, und im Endstadium kann jedes Gewebe betroffen sein. Im klinischen Verlauf der chronischen myeloischen Leukämie werden die eingesetzten und terminalen Stadien unterschieden. Zu Beginn des fortgeschrittenen Stadiums hat der Patient keine Beschwerden, die Milz ist nicht oder nur geringfügig vergrößert, die Zusammensetzung des peripheren Bluts ist verändert. In diesem Stadium kann die Diagnose gestellt werden, indem die "unmotivierte" Natur der neutrophilen Leukozytose mit einer Verschiebung der Formel zu Myelozyten und Promyelozyten analysiert wird, wobei ein erhöhtes Leuko / Erythro-Verhältnis im Knochenmark und das "Philadelphia" -Chromom in Blutgranulozyten und Knochenmarkzellen nachgewiesen werden.
Im Knochenmark-Trepan findet man bereits in dieser Zeit in der Regel einen fast vollständigen Ersatz von Fett durch myeloides Gewebe. Die Einsatzphase kann im Durchschnitt 4 Jahre dauern. Bei richtiger Therapie bleibt der Zustand der Patienten zufriedenstellend, sie behalten ihre Arbeitsfähigkeit, sie führen ein normales Leben mit ambulanter Überwachung und Behandlung. Im Endstadium erhält der Verlauf der chronischen myeloischen Leukämie die Merkmale der Malignität: hohes Fieber, rasch fortschreitende Erschöpfung, Schmerzen in den Knochen, starke Schwäche, geschwollene Lymphknoten und eine rasche Zunahme der Milz. Charakteristisch für dieses Stadium sind das Auftreten und das schnelle Wachstum von Anzeichen einer Unterdrückung normaler Hämopoese-Sprossen: Anämie, Thrombose, verstärktes hämorrhagisches Syndrom, Granulozytopenie, entzündliche Infektion, Schleimhautnekrose, die in jedem Teil des Magen-Darm-Trakts auftreten können. Das wichtigste hämatologische Merkmal des Endstadiums der chronischen myeloischen Leukämie ist die Blastenkrise - ein Anstieg des Gehalts an Blasten im Knochenmark und Blut (zuerst oft mehr Myeloblasten, dann nicht differenzierte Blasten). Im Endstadium wird in mehr als 80% der Fälle das Auftreten von aneuploiden Zellklonen, hämatopoetischen Zellen, die abnormale Chromosomenzahlen enthalten, bestimmt.
Die Lebenserwartung der Patienten in diesem Stadium liegt oft nicht über 6 bis 12 Monaten, die Behandlung der chronischen myeloischen Leukämie erfolgt ab dem Zeitpunkt der Diagnose. Im fortgeschrittenen Stadium ist eine Therapie mit Mielosan, die in einer Dosis von 2-6 mt pro Tag verabreicht wird, abhängig von der Anzahl der Leukozyten im Blut, wirksam. Die Behandlung erfolgt ambulant. Mit der Unwirksamkeit von Myelosan wird Myelobromol verschrieben. Bei signifikanter Splenomegalie kann die Milz bestrahlt werden.
Wenn der Prozess in das Endstadium übergeht, werden Kombinationen von Zytostatika verwendet, die üblicherweise zur Behandlung akuter Leukämie verwendet werden: Vincristin und Prednisolon, VAMP, Cytosar und Rubomycin. Zu Beginn der Endphase ist Myelobromol häufig wirksam. Chronische lymphatische Leukämie ist ein gutartiger Tumor des Immunsystems; Die Basis des Tumors sind morphologisch reife Lymphozyten.
Der Beginn der Erkrankung ist oftmals nicht feststellbar: Bei vollständiger Gesundheit und dem Fehlen unangenehmer subjektiver Empfindungen des Patienten findet sich eine kleine, aber allmählich zunehmende Lymphozytose im Blut. In den frühen Stadien kann die Anzahl der Leukozyten normal sein. Charakteristisches Symptom der Krankheit
geschwollene Lymphknoten. Manchmal wird ihre Zunahme gleichzeitig mit Blutveränderungen festgestellt, manchmal erscheint sie später. Eine vergrößerte Milz ist ein häufiges Symptom; weniger wahrscheinlich die Leber zu erhöhen. Im Blut, zusammen mit einer Zunahme der Lymphozyten, dem Vorhandensein einzelner Prolymphozyten und manchmal seltener Lymphoblasten, sind die sogenannten Humprecht-Schatten häufig charakteristisch für chronische lymphozytische Leukämie - Lymphozytenkerne, die während des Abstrichpräparats zerstört wurden, wobei Nucleole unter Chromatinchunks zu sehen sind. Im fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung kann der Gehalt an Neutrophilen, Blutplättchen und roten Blutkörperchen über viele Jahre auf einem normalen Niveau bleiben. Im Knochenmark finden sich bei chronischer lymphatischer Leukämie ein hoher Anteil an Lymphozyten.
Die Entwicklung der Krankheit geht häufig mit einem Rückgang des Gesamtgehalts an Gammaglobulinen einher. Die Hemmung der humoralen Immunität manifestiert sich durch häufige Infektionen
Komplikationen, insbesondere Lungenentzündung. Eine weitere häufige Komplikation ist Zytopenie, meistens Anämie und Thrombozytopenie. Diese Komplikation kann auf das Aussehen zurückzuführen sein
Autoantikörper gegen Erythrozyten und Blutplättchen oder gegen Erythro-Karyozyten und Megakaryozyten. Dies ist jedoch nicht der einzige Mechanismus der Zytopenie bei chronischer Lymphopeikose; vielleicht die unterdrückende Wirkung von Lymphozyten (insbesondere T-Lymphozyten) auf die Vorläuferzellen der Erythropoese oder Thrombozytopoese.
Das Endstadium einer chronischen lymphatischen Leukämie, die sich durch Sarkomwachstum oder Blastenkrise manifestiert, wird selten beobachtet, eine Blastenkrise ist besonders selten. Die Entwicklung eines Lymphosarkoms kann von einer Veränderung der Lymphozytose im Blut durch Neutrophilie begleitet sein.
Eine besondere Form der chronischen lymphozytischen Leukämie ist die Haarzellen-Leukämie, bei der Lymphozyten einen homogenen Kern haben, der einem Blastenkern ähnelt, einem zottenartigen Wachstum des Zytoplasmas. Das Zytoplasma dieser Zellen enthält viel saure Phosphatase, die gegen die Wirkung von Weinsäure resistent ist. Das Krankheitsbild der Haarzellen-Leukämie ist durch eine vergrößerte Milz und einen leichten Anstieg der peripheren Lymphknoten sowie eine ausgeprägte Zytopenie gekennzeichnet.
Eine separate Form ist eine chronische lymphatische Leukämie mit Hautläsionen - der Form von Cesar und. Der Prozess beginnt oft mit Hautläsionen, Pruritus, mit dem Auftreten lokaler lymphatischer Infiltrate unter der Epidermis, die dann total werden können. Die Lymphozytose und der Anteil missgebildeter Lymphozyten im Blut nehmen allmählich zu. Dies sind normalerweise große Zellen mit robusten Konturen des Kerns einer Schleifenstruktur, die Zellen können jedoch mit einem bohnenförmigen Kern klein sein.
Bewährte Zugehörigkeit dieser Lymphozyten zu T-Zellen. Die Lymphadenopathie kann gemischter Natur sein: Nur Lymphknoten werden reaktiv vergrößert
aufgrund einer Infektion in der Haut, andere aufgrund ihrer Leukämie-Infiltration. Die Milz kann sich im Verlauf der Erkrankung erhöhen.
Die Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie, manifestiert durch das Wachstum der Leukozytose, moderate Lymphadenopathie, beginnt mit der Anwendung von Chlorbutin. Mit signifikanten Lymphknoten unter Verwendung von Cyclophosphamid. Im Falle des Auftretens von Autoimmunkomplikationen, des hämorrhagischen Syndroms und der Erkrankung wird eine Steroidtherapie verschrieben
die Unwirksamkeit einzelner zytotoxischer Wirkstoffe (im letzteren Fall wird Chlorbutin manchmal mit Prednison oder Cyclophosphamid mit Prednison kombiniert). Eine längere Verwendung von Steroiden bei chronischer lymphatischer Leukämie ist kontraindiziert. Bei erheblicher Dichte peripherer Lymphknoten Beteiligung am Prozess
Lymphknoten der Bauchhöhle verwenden erfolgreich Kombinationen von Zytostatika wie VAMP oder Cyclophosphamid, Vincristin oder Vinblastin und Prednisolon (SOR oder SUR). Die Milz wird bestrahlt (in Dosen von 600–900 rad), Lymphknoten und Haut. Eine der Behandlungen der Autoimmunzytopenie bei chronischer lymphatischer Leukämie ist die Splenektomie. Von besonderer Bedeutung ist die Behandlung infektiöser Komplikationen. Vor kurzem wurde Leukopherese zur Behandlung von lymphozytischer Leukämie mit hoher Leukozytose und Zytopenie verwendet.
Patienten mit langjähriger chronischer lymphatischer Leukämie behalten ihre Gesundheit und Arbeitsfähigkeit bei. Chronische monocytische Leukämie ist eine seltene Form der Leukämie, die durch eine hohe Monocytose im peripheren Blut gekennzeichnet ist (20-40% bei normaler oder leicht erhöhter Anzahl von Leukozyten). Zusammen mit reifen Monozyten im Blut
es gibt einzelne Promonozyten. Im Knochenmark ist der Prozentsatz der Monozyten leicht erhöht, in einem Trepan wird jedoch eine Hyperplasie von Knochenmarkgewebe mit diffuser Proliferation von Monozytenelementen beobachtet. Im Blut und im Urin der Patienten ist ein hoher Lysozymgehalt vorhanden. In 50% der Fälle wird die Milz palpiert.
Der langfristig erfolgreiche Verlauf der chronischen monozytären Leukämie kann durch ein Endstadium des Prozesses ersetzt werden, das dieselben Merkmale aufweist wie das Endstadium der chronischen myeloischen Leukämie. Im entwickelten Stadium erfordert der Prozess kein spezielles Backen, nur bei tiefer Anämie ist eine periodische Transfusion roter Blutkörperchen notwendig, die ambulant durchgeführt werden kann.
Unsere Kontakte
Arbeitszeit
Montag bis Sonntag: 9:00 bis 19:00 Uhr
Behandlung der akuten Leukämie
Behandlung der akuten Leukämie
Sofortbehandlung mit Zytostatika und nur unter speziellen Programmen.
Das Ziel der Behandlung der akuten Leukämie ist die Erzielung und Maximierung der Verbesserung oder Besserung.
Akute lymphatische und undifferenzierbare Leukämie bei Kindern. Die Behandlung erfolgt nach Programmen (entwickelt von verschiedenen Autoren), die es mehr als 50% der Kinder ermöglichen, sich über 5 Jahre hinweg zu verbessern.
Die Verbesserung wird in 4–6 Wochen mit einem von 3 Systemen erreicht, wobei zu beachten ist, dass diese bereits 1980–1990 eingeführt wurden. und haben noch nicht ihre Relevanz verloren.
Vincristin 1,4 mg / m 2 1 Mal in 7 Tagen intravenös, Prednison 40 mg / m 2 pro Tag (bei den für 4-6 Wochen vorgesehenen Behandlungsplänen ist Prednison für 6-8 Tage abgebrochen).
Vincristin 1,4 mg / m 2 1 Mal in 7 Tagen intravenös, Prednison 40 mg / m 2 pro Tag, Rubomycin 60 mg / m 2 für 2 Tage in der zweiten Behandlungswoche (am 10. und 11. Tag) erste Tage des Kurses).
Vincristin 1,4 mg / m 2 1 Mal pro 7 Tage intravenös, Prednison 40 mg / m 2 pro Tag, L-Asparaginase für 10 Tage bei 100 U / kg pro Tag intravenös nach 4-6 Wochen der Anwendung von Vincristin und Prednisolon (wenn es keine volle Wirkung gibt).
Bei Versagen der Behandlung gemäß Schema 1 für 4–6 Wochen (bei Personen unter 10 Jahren) ist eine Behandlung gemäß Schema 2 oder 3 vorgeschrieben.
In Abwesenheit der Behandlungseffekte gemäß den Schemata schreibt der Arzt Kombinationen mit Oncovin oder mit Vinblastin vor.
Verankerungskurse werden je nach Bedeutung der Verletzung der Behandlungsbedingungen während des Verbesserungszeitraums, der Dauer dieses Zeitraums, der Prävalenz des Leukämieprozesses zu Beginn der Behandlung und der Vollständigkeit der erzielten Verbesserung ein bis dreimal durchgeführt. Wenn der Arzt die Milz tief im Hypochondrium findet, kann dies die Grundlage für die Wiederholung einer Verankerungsbehandlung sein. Wenn die Milz vergrößert ist, punktiert der Arzt sie und schreibt im Falle ihrer lymphozytischen Zusammensetzung eine Behandlung vor, die darauf abzielt, die Besserung aufrechtzuerhalten.
Unmittelbar nach der Diagnose wird die Wirbelsäulenpunktion mit der Einführung von Methotrexat in den Wirbelkanal in einer Dosis von 12,5 mg / m 2 durchgeführt; Während der Besserung und des Verlaufs der Besserung werden alle zwei Wochen mit der Verabreichung von Methotrexat in einer Dosis von 12,5 mg / m 2 alle Male die Spinalpunktionen regelmäßig wiederholt. Wenn eine Anzahl von Blasten in der Zerebrospinalflüssigkeit nachgewiesen wird, beginnt die Behandlung der Neuroleukämie und die prophylaktische Bestrahlung des Kopfes wird abgebrochen.
Das Erreichen einer Verbesserung wird notwendigerweise durch die Kontrollpunktion des Knochenmarks bestätigt. Die erste nach der diagnostischen Knochenmarkpunktion im Zeitraum der Besserung wird 7 Tage nach Behandlungsbeginn vorgenommen (Reduktion der Blastose in diesem Punkt um 50% gegenüber dem Ausgangswert und bedeutet mehr als eine gute Prognose), dann 4 Wochen nach Behandlungsbeginn.
Die proliferative Aktivität von Leukämiezellen nimmt sowohl nach einer Verbesserung als auch nach einem zytostatischen Verlauf dramatisch zu. In diesem Zusammenhang verschreibt der Arzt unmittelbar nach der Verbesserung eine unterstützende Behandlung.
In Kombination werden Zytostatika, ausgenommen Vincristin und Prednison, halbiert, während eine Verbesserung der Dosis aufrechterhalten wird.
Die Entwicklung einer Polyneuritis (Verringerung der Sehnenreflexe, Muskeltonus, Taubheitsgefühl in den Fingern und Zehen und weitere Entwicklung der Extremitätenparese mit Muskelatrophie) aufgrund der toxischen Wirkung von Vincristin erfordert eine Verringerung der Dosis dieses Arzneimittels um die Hälfte und die Schwere oder Erhöhung der Veränderungen - einige Wochen nach Absetzen des Arzneimittels verschwindet die Polyneuritis). Die Behandlung mit Zytostatika wird abgebrochen, wenn der Gehalt an weißen Blutkörperchen unter 1? 10 3 (1000) in 1 μl, ulzerative Stomatitis, Durchfall, starkes Erbrechen bei hoher Temperatur, die länger als 2 Tage anhält.
Die Neuroleukämieprophylaxe bei akuter lymphatischer und undifferenzierter Leukämie bei Kindern wird mit einer zytologisch normalen Zusammensetzung der Liquor cerebrospinalis (keine Blastenzellen, Zytose weniger als 10 in 1 μl) ab der ersten Woche der Verbesserung durchgeführt.
Das erste Schema der Vorbeugung: Bestrahlung des Kopfes in einer Gesamtdosis von 24 Gy und parallel mit 5 Injektionen von Methotrexat endolyumbno. Prävention kann hauptsächlich ambulant erfolgen.
Eine Dosis von 24 Gy pro Kopf wird für 3 Wochen mit 1,5 Gy pro Sitzung aus zwei seitlichen Feldern verabreicht.
Eine der zwei Injektionen von Methotrexat, die zweimal wöchentlich in den Spinalkanal verabreicht wird, ist während der Bestrahlung des Kopfes am Samstag zu empfehlen, da an diesem Tag in der Regel keine Strahlentherapie erfolgt, die andere - an einem der ersten Tage nach der Bestrahlung des Kopfes ; Am Tag der endolyumbalen Verabreichung von Methotrexat verbleibt der Patient im Krankenhaus.
Während der Prophylaxe der Neuroleukämie sowohl mit Bestrahlung als auch mit der Verabreichung von Methotrexat und Cytosar erhalten die Patienten täglich 6-Mercaptopurin in einer Dosis von 25 mg / m 2 und Cyclophosphamid in einer Dosis von 100 mg / m 2 einmal pro Woche.
Nach dem Ende der Neuroleukämie-Prophylaxe wird eine Knochenmarkpunktion durchgeführt, und wenn keine Anzeichen eines Rückfalls zu erkennen sind, wird mit der Erhaltungstherapie begonnen.
Die zweite Methode zur Prävention von Neuroleukämie ist die endolumbale Verabreichung von Methotrexat und Cytosar. Die Medikamente werden in Abständen von 3 bis 4 Tagen verabreicht, wobei die Verträglichkeit einmal pro Woche schlecht ist.
Beide Methoden der Neuroleukämie-Prophylaxe sind zuverlässig und ermöglichen es, die unterstützende intra-lumbale Verabreichung von Methotrexat aufzugeben.
Eine kontinuierliche Erhaltungsbehandlung in der Zeit der Verbesserung der akuten lymphoblastischen und undifferenzierten Leukämie bei Kindern wird ambulant für 5 Jahre bis zur vollständigen Besserung durchgeführt. Beginnen Sie die Behandlung sofort nach der vollständigen Verbesserung oder nach Kursen, die die erzielte Verbesserung unterstützen.
Kinder erhalten eine kontinuierliche Behandlung mit drei Medikamenten wie folgt: 6-Mercaptopurin oral täglich; Methotrexat innen am 6. Tag der Woche; Cyclophosphamid im Inneren des 7. Tages der Woche, in diesen Tagen 6-Mercaptopurin wird nicht abgesagt.
Für die „Risikogruppe“ wird im Zeitraum der kontinuierlichen Erhaltungsbehandlung mit drei Medikamenten alle 1,5–2 Monate ein SOAP-Kurs durchgeführt. Während dieses Kurses wird die unterstützende Behandlung mit den drei Medikamenten in der darauf folgenden Woche abgebrochen, und dann unter der Woche eine halbe Woche. Nach dieser Erhaltungsbehandlung wird in vollen Dosen durchgeführt.
Bedingungen für die kontinuierliche Behandlung:
1) Bluttest mit der Definition von Blutplättchen und Retikulozyten 1 Mal pro Woche;
2) bei Abnahme des Leukozytenpegels auf 1 & le; 10 3 - 2? 10 3 (1000–2000) in 1 μl reduziert der Arzt die Dosis von Zytostatika um die Hälfte, mit einem anschließenden Anstieg von mehr als 2,5? 10 3 (2500) in 1 µl stellen die vorherige Dosis wieder her;
3) Die Behandlung wird in jedem Stadium unterbrochen, in dem der Leukozytenspiegel im Blut in 1 µl unter 1000 sinkt, wobei die Temperatur, Stomatitis und Durchfall signifikant ansteigen.
4) Knochenmarkpunktion im ersten Jahr der Verbesserung wird 1 Mal pro Monat vorgenommen; am 2. bis 5. Jahr der Verbesserung - 1 Mal in 3 Monaten.
Die Behandlung akuter lymphatischer Leukämie wird verstärkt, wenn es um den Prozess der T-Zell-Natur geht. Gemäß dem Programm amerikanischer pädiatrischer Onkologen zur Beseitigung der Manifestationen der Erkrankung bei akuter T-lymphoblastischer Leukämie beginnen sie mit der intravenösen Verabreichung von Cyclophosphamid mit 1200 mg / m 2 am ersten Tag der Behandlung oder zwischen dem 2. und 5. Tag (bei einer Leukozytenzahl von mehr als 5? 10 4 (50 000) in 1 μl und signifikante Organomegalie, die aufgrund des hohen Serumspiegels an Harnsäure und des Risikos der Entwicklung einer Harnsäurediathese eine vorherige Verschreibung von Allopurinol erfordert. Ab dem 3-4. Tag (oder am 1. Tag, wenn sich die Verabreichung von Cyclophosphamid verzögert hat) wird wöchentlich (einmal wöchentlich) für dieses Programm wie beim Aur-Programm Vincristin für 4 Wochen verabreicht, und Prednison und Rubomycin werden ebenfalls verwendet in Dosen und in der Zeit, entsprechend dem Schema 2 der Behandlung akuter lymphatischer Leukämie.
Wenn die Remission erreicht ist, wird ein Verlauf der Konsolidierung durchgeführt, einschließlich einer 5-tägigen kontinuierlichen Verabreichung von 100 mg Cytosar / (m 2 / Tag) und 50 mg / m 2 Thioguanin (oder 6-Mercaptopurin) alle 12 Stunden für 5 Tage der Cytosar-Verabreichung. Führen Sie 3 Behandlungen mit Cytosar und Thioguanin (6-Mercaptopurin) im Abstand von 14 Tagen durch.
Dann wird L-Acnapaginase, 200–300 U / kg, für 7–14 Tage intravenös verabreicht. Im Falle eines hohen Leukozytengehalts und einer großen Masse an Tumorlymphknoten von Splenomegalie oder Hepatomegalie sollte die Therapie durchgeführt werden, wobei dem Patienten eine große Menge Flüssigkeit (alkalisches Getränk) zusammen mit Allopurinol zur Verhinderung einer Harnsäurediathese vorgeschrieben wird.
Wenn bei T-Zellen akute Leukämie im Mediastinum vergrößerte Lymphknoten entdeckt wird, die durch Chemotherapie schlecht reduziert werden, wird eine lokale Bestrahlung dieses Bereichs in einer Dosis von 30 Gy empfohlen. Eine lokale Bestrahlung ist ebenfalls ratsam, mit einem signifikanten Anstieg der Lymphknoten anderer Bereiche.
Die Behandlung in der Phase der Verbesserung der T-Zell-Leukämie sollte verstärkt werden: Neben einer kontinuierlichen Therapie mit 6-Mercaptopurin, Methotrexat und Cyclophosphamid.
Behandlung der akuten nicht-lymphoblastischen Leukämie
Das Grundprinzip der Behandlung der akuten nicht-lymphoblastischen Leukämie bei Erwachsenen ist die rasche Freisetzung von Knochenmark aus Tumorzellen unter Verwendung einer Kombination von Zytostatika in ausreichenden Dosen. Ein schnelleres Verschwinden der Blasten aus dem Knochenmark führt zu einer schnelleren Erholung der normalen Blutbildung.
Ein anderes Prinzip bei der Behandlung akuter nicht-lymphoblastischer Leukämien besteht darin, eine Verbesserung der Hilfstherapie bereitzustellen, die auch Erhaltungstherapie genannt wird.
Die Hilfsbehandlung während des Verbesserungszeitraums umfasst die Isolation von Patienten in Stationen, die Verhinderung einer Infektion, den Einsatz von Antibiotika, die Verhinderung der Aktivierung einer internen Infektion, den prophylaktischen Einsatz von Blutplättchen und den Schutz vor Blutungen. Solche Maßnahmen sind bei der Behandlung akuter lymphatischer Leukämie bei Kindern normalerweise nicht erforderlich. Schließlich wird die programmierte Behandlung akuter nicht-lymphoblastischer Leukämien bei Erwachsenen, die ziemlich intensiv ist, sowohl bei jüngeren als auch über 60-jährigen Patienten durchgeführt. Studien der letzten Jahre haben gezeigt, dass die Wirksamkeit der für diese Leukämien verwendeten Mittel nicht signifikant vom Alter der Patienten abhängt.
Die Behandlung sollte unmittelbar nach der Diagnose beginnen, wenn es sich nicht um eine niedrigprozentige Form der akuten Leukämie handelt.
Die Behandlung sollte sofort gemäß dem Programm durchgeführt werden (die Wirksamkeit der Therapie wird durch die Verwendung von Kombinationen aus Prednison, 6-Mercaptopurin und VAMP vor der Behandlung mit dem Programm reduziert).
Um die Manifestationen der Krankheit bei der Programmbehandlung akuter nicht-lymphoblastischer Leukämien zu beseitigen, werden folgende Kombinationen verwendet:
1) Cytosar und Rubomycin (Daunorubicin) - Schemata "7 + 3", "5 + 2";
2) Rubomycin (Daunorubicin), Cytosar und Thioguanin (DAT);
3) erstens nur Cytosar und Thioguanin, zu denen, wenn sie nicht die volle Wirkung entfalten, Rubomycin hinzugefügt wird;
4) Adriablastin, Vincristin, Prednisolon und Cytosar (AD-OAR); Rubomycin, Vincristin, Cytosar und Prednison.
Die Kombination von Cytosar und Rubomycin war eine der besten Kombinationen zur Verringerung der Manifestationen der Erkrankung bei akuter nicht-lymphoblastischer Leukämie (Rai, Holland et al., 1981). Diese Kombination ermöglicht eine Verbesserung in 77% der Fälle bei Personen unter 60 Jahren und bei 47% der Personen, die älter als 60 Jahre sind. Bei der Untersuchung der Wirksamkeit der obigen Behandlungsschemata wurde festgestellt, dass die Wirkung bei akuter promyelozytischer, monoblastischer und myelomonoblastischer Leukämie ähnlich war.
Aufgrund der schnellen Zerstörung im Blut hängt die Dosierung von Cytosar von der Verabreichungsgeschwindigkeit ab: Die Dosis nimmt mit der schnellen Einführung zu und sinkt mit kontinuierlicher Wirkung rund um die Uhr. Cytosar zur Induktion der Remission wird 7 Tage lang intravenös durch einen Katheter kontinuierlich mit einer Dosis von 100 mg / (m2 / Tag) oder einmal intravenös mit einer Dosis von 100 mg / m2 zweimal täglich verabreicht. Rubomycin wird am 1., 2., 3. Tag eines 7-tägigen Kurses intravenös mit einer Einzeldosis von 45 mg / (m2 / Tag) verabreicht.
Eine Kombination von 2 dieser Wirkstoffe wird im "5 + 2" -Rahmen verwendet: Cytosar wird 5 Tage verabreicht, während Rubomycin während der ersten 2 Tage parallel verabreicht wird. Die Kombination "5 + 2" wird als zweiter und nachfolgender Kurs nach der Kombination "7 + 3" verwendet. Die „5 + 2“ -Kombination wird normalerweise bei Menschen über 60 Jahren verwendet, die „7 + 3“ -Kombination bewirkt jedoch die beste Wirkung, und die Dosis von Rubomycin sollte auf 30 mg / m 2 reduziert werden.
In den meisten Fällen wird eine Verbesserung nach 2-3 Behandlungszyklen mit Cytosar und Rubomycin erzielt, ist jedoch nach dem ersten derartigen Verlauf möglich. Manchmal treten nur noch einzelne Anzeichen einer Besserung auf (Verschwinden oder Verminderung der Blasten im Blut, Verminderung der Blastose im Knochenmark, erhöhte Thrombozytenzahl bei Thrombozytopenie, Retikulozytose als Indikator für die Erholung des roten Sprosses, erhöhte Neutrophilenzahl im Blut). Wenn die 3 vollständigen Kurse „7 + 3“ und „5 + 2“ keine Wirkung zeigen, sollte diese Kombination aufgegeben werden.
Wenn der Leukozytengehalt weniger als 2? 10 3 (2000) in 1 μl und / oder Plättchen von weniger als 5 & mgr; 10 4 (50 000) in 1 µl Dosis von Cytosar und Rubomycin um die Hälfte reduziert.
Wenn die Blasten 7 Tage nach der Behandlung aus dem Blut verschwinden oder isoliert bleiben, wird das Knochenmark punktiert. Wenn mehr als 5% der Blasten im Knochenmark punktiert und ausreichend zellulär sind (mehr als 25% der ursprünglichen), muss die Behandlung mit Cytosar und Rubomycin wiederholt werden. Wenn die Knochenmarkzellularität bei dieser Punktion stark reduziert ist (weniger als 25% der ursprünglichen), ist es erforderlich, die Pause um bis zu 14 Tage zu verlängern, die Punktion zu wiederholen und die Behandlung mit Cytosar und Rubomycin mit zunehmender Zellularität fortzusetzen.
Rubomitsin in dem von Rai, Holland und Co-Autoren beschriebenen Programm kann durch Adriablastin ersetzt werden, während die Autoren zeigten, dass die Toxizität von Adriablastin abnimmt, wenn es in einer Dosis von 30 mg / m 2 verwendet wird (wie Rubomitsin wird der Wirkstoff in der ersten, zweiten und zweiten Dosis verabreicht) 3. Tage des Kurses zur gleichen Zeit).
Einige Programme (Shaikh) verwenden Thioguanin, um die Krankheit zu lindern. Es stellte sich heraus, dass die Kombination von Thioguanin mit Cytosar eine Verbesserung nur bei 14% der Fälle von akuter nicht-lymphoblastischer Leukämie ermöglicht, und nur der Zusatz von Rubomycin erhöht den prozentualen Anteil der Verbesserung auf 50% oder mehr.
Peterson und Kollegen veröffentlichten ein Programm zur Chemotherapie bei akuter nicht-lymphoblastischer Leukämie, wonach fünf Zytostatika verwendet werden, um die Manifestationen der Krankheit zu reduzieren: Adriablastin, Cytosar, Vincristin, Thioguanin, Prednison. Die Tage der Verabreichung und die Dosen von Adriablastin und Cytosar sind die gleichen wie im 7 + 3-Programm: Vincristin wird am ersten Tag in einer Dosis von 1,2 mg / m 2 verabreicht, Prednisolon wird 7 Tage lang täglich mit 40 mg / m 2 oral verabreicht Thioguanin - oral alle 12 Stunden, 80 mg vom ersten Tag bis zum siebten Tag. Der zweite Verlauf beginnt, falls erforderlich, in 14-21 Tagen (abhängig von der Zeit des Austritts aus der Zytopenie); Die Gesamtdauer dieses Kurses beträgt 5 Tage. Adriablastin wird am 1. und 2. Tag verabreicht. Die Autoren des Programms stellten eine Verbesserung in 82% der Fälle fest.
Die unterstützende Behandlung vor der Verbesserung kann auf verschiedene Arten durchgeführt werden. In unserem Land verabschiedete Taktiken: Wiederholung dieser Kombination von Zytostatika, insbesondere Zytosar und Rubomycin, in der Remission, wodurch eine Remission möglich wurde (L. G. Kovaleva).
Der Kurs wird nach 2 Wochen (maximal 3 Wochen) nach dem Ende des vorherigen Kurses mit denselben Arzneimitteldosen wiederholt, die den Schweregrad der Erkrankung verringern. Um die Verbesserung aufrechtzuerhalten, verwenden Sie häufig mehrere Kombinationen von Zytostatika, die sich gegenseitig ersetzen.
Das zweckmäßigste Therapieprogramm zur Aufrechterhaltung der Remission wurde von den Autoren der Kombination "7 + 3" (Rai, Holland mit Co-Autoren) vorgeschlagen. Es besteht aus einem monatlichen 5-tägigen Zytosar-Kurs, der zweimal täglich subkutan verabreicht wird, 100 mg pro Verabreichung, in Kombination mit oder mit Thioguanin, zweimal täglich 2-mal täglich 100 mg / m2 (alle 12 Stunden) für 5 Tage oder mit Cyclophosphamid intravenös in einer Dosis von 1000 mg / m 2 am ersten Tag des 5-tägigen Cytosarkurses oder in Kombination mit CCNU, einmalig in einer Dosis von 75 mg / m 2 oral oder in Kombination mit Rubomycin, verabreicht 1. und 2. Tag des 5-tägigen Cytosar-Kurses bei einer Dosis von 45 mg / m 2 intravenös.
Behandlung der akuten promyelozytären Leukämie
Die Behandlung mit Rubomycin oder Rubomycin in Kombination mit Cytosar, die in voller Dosis durchgeführt werden kann, ist mit einer Verringerung der Blutungen und einer Erhöhung des Blutplättchenpegels möglich.
Im Falle einer akuten promyelozytären Leukämie sollte der Arzt die Häufigkeit der DIC, das Vorhandensein einer Trimbozytopenie im Verhältnis dazu, die Notwendigkeit von kontraliquitärem, Heparin und frischem gefrorenem Plasma zur Unterdrückung der DIC berücksichtigen.
Da bei dieser Form der akuten Leukämie häufig tiefe Neutropenie beobachtet wird, wird der Patient in eine Isolationsstation eingeliefert. In den ersten Tagen der Überwachung eines solchen Patienten werden, wenn keine Blutplättchenmasse vorhanden ist, große Dosen Prednison verwendet, um die Blutung zu reduzieren, was die Freisetzung proteolytischer Enzyme aus den Zellen verhindert und mehrmals täglich 80.000–100.000 IE intravenös als antiproteolytisches Mittel und als Hilfsmittel entgegenwirkt Aufrechterhaltung der normalen Hämodynamik, die bei schwerer Intoxikation erforderlich ist. Für die DIC wird Heparin 1000–2000 U alle 2–4 Stunden intravenös benötigt. Blutungen aufgrund des DIC-Syndroms zusammen mit großen Dosen von Contryla und Heparin stoppen die Transfusion großer Mengen an frischem gefrorenem Plasma - 600 ml oder mehr gleichzeitig mit einem Jet.
Thrombozytentransfusionen von 2–4 Dosen 2–3 Mal pro Woche sind eine Übung, die für eine ausreichende zytostatische Therapie sowohl bei Promyelozyten als auch bei anderen Formen der Leukämie mit tiefer Thrombozytopenie (unter 20-103 in 1 μl) erforderlich ist. Mit einer Erhöhung der Blutplättchenzahl wird die Verwendung von Rubomycin oder Rubomycin mit Cytosar in der Kombination von "5 + 2" oder "7 + 3" weniger gefährlich. In diesen Kursen wird Rubombomycin in einer Gesamtdosis von 120–200 mg pro Kurs für 3–5 Tage verabreicht. In Abwesenheit einer Blutplättchenmasse muss Rubomycin in kleinen Dosen (20–40 mg pro Tag) verabreicht werden, wobei Prednison zugegeben wird und das Arzneimittel gegossen wird. 6-Mercaptopurin kann in Kombination mit Prednison und Vincristin verwendet werden, eine Remission wird jedoch deutlich weniger wahrscheinlich.
Massentransfusion von roten Blutkörperchen oder Vollblutschlamm bei akuter promyelozytärer Leukämie wird nur aus gesundheitlichen Gründen (Auftreten von hämodynamischen Störungen) produziert; Sie sind erst nach der Unterdrückung des hämorrhagischen Syndroms möglich, da sie das DIC-Syndrom erhöhen. Bei akuter promyelozytärer Leukämie sind Zytostatika, die zur Eliminierung von Leukämiezellen führen, die Hauptmittel für eine dauerhafte Unterdrückung der DIC.
Die zytostatische Therapie führt zu schlechten Ergebnissen bei akuten nicht-lymphoblastischen Leukämien, die mit relativ geringem Anteil an Blasten im Knochenmark einige Zeit fließen, jedoch mit partieller Zytopenie oder Panzytopenie, nämlich solchen, die als sogenannte myelopoetische Dysplasie eingestuft werden. Im Stadium der niedrigen Blastose und während des Leukemisierungsprozesses wird es normalerweise nicht durch Zytostatika kontrolliert, die in Kombination oder getrennt verabreicht werden. Der Prozentsatz der Verbesserungen bei diesen Formen der akuten Leukämie beträgt nicht mehr als 20%.
Nur in 10% der Fälle kann eine Verbesserung bei den sogenannten sekundären akuten nicht-lymphoblastischen Leukämien erreicht werden, die sich bei Patienten entwickeln, die mit Zytostatika und Bestrahlung behandelt werden oder nur mit Zytostatika für Morbus Hodgkin, Krebs und andere Krankheiten. Solche Verbesserungen sind kurz und dauern etwa 3 Monate.
Bei einer akuten Leukämieform mit niedrigem Prozentsatz ist keine aktive Behandlung mit Zytostatika erforderlich. Die Behandlung beschränkt sich auf die Verabreichung kleiner Dosen von Steroidhormonen (20 mg / Tag) oder das Anschließen von 10–14 Tagen pro Monat an diese Behandlung mit kleinen Dosen von 6-Mercaptopurin (100 mg), wenn dies nicht zu einer Erhöhung der Neutropenie oder zu geringen Dosen von Cytosar (10 mg) führt / Tag). Meistens müssen diese Patienten die Indikatoren für rotes Blut und Hämoglobin bei wiederholten Transfusionen von roten Blutkörperchen (vorzugsweise gefroren) etwa bei 8,3 g / l halten.
Behandlung der akuten nicht-lymphoblastischen Leukämie im Zeitraum der Exazerbation. Bei Exazerbationen dieser Formen der Leukämie können solche Zytostatika wirksam sein, die zuvor verwendet wurden. Während der Exazerbationsperiode schreibt der Arzt entweder eine Kombination von Zytostatika vor, die es möglich machte, eine erste Verbesserung zu erreichen, wenn die Verschlimmerung vor dem Hintergrund der Verwendung dieser speziellen Kombination von Zytostatika oder anderer Kombinationen von aktiven Zytostatika nicht erfolgte. Hohe Dosen von Cytosar können auch wirksam sein - 3 mg / m 2 zweimal täglich für 6 Tage bei zweistündiger intravenöser Verabreichung.
Wiederholte Verbesserungen bei nicht-lymphatischer Leukämie, bei akuter lymphatischer Leukämie, sind in der Regel kürzer als die vorigen, insbesondere die erste.
Aufgrund des geringen Potenzials der Chemotherapie bei akuten nicht-lymphoblastischen Leukämien wird die Behandlung dieser Formen von Leukämie in der Zeit der Exazerbation und insbesondere in der Phase der Verbesserung mit Hilfe der Knochenmarkstransplantation entwickelt. Die Verhinderung einer akuten Verschlimmerung der akuten Leukämie mit Hilfe der Knochenmarktransplantation während des Zeitraums der ersten Verbesserung ist am wirksamsten. Zur Vorbereitung der Knochenmarkstransplantation werden verschiedene Schemata verwendet: zum Beispiel Cyclophosphamid in einer Dosis von 50 mg / kg pro Tag für 4 Tage und dann eine einmalige vollständige Bestrahlung bei einer Dosis von 10 Gy oder eine Fraktionierung bei einer Gesamtdosis von 14 Gy; oder eine Kombination von starken zytotoxischen Arzneimitteln wie Mielosan in einer Dosis von 4 mg / (kg / Tag) für 4 Tage und Cyclophosphan 50 mg / (kg / Tag) für 4 Tage. Nach einer solchen Vorbereitung kann die Transplantation des eigenen Knochenmarks, das während der Besserung gewonnen wurde, wirksam sein. Die in den USA vorgeschlagenen Tumorzellen, die in einem solchen normalen Knochenmark (4-HC) überleben, oder ein synthetisches Analogon dieser Verbindung - ASTA -, monospezifische Antikörper (bei akuter lymphatischer Leukämie - in einigen Fällen Antithymozytenglobulin - ATH), werden zerstört.
Behandlung von akuter lymphatischer und undifferenzierter Leukämie bei Erwachsenen. Akute lymphatische und nicht differenzierbare Leukämie bei Erwachsenen sowie bei Kindern sollten gemäß dem Programm behandelt werden.
Um die Manifestationen der Krankheit bei diesen Formen adulter Leukämien zu beseitigen, ist die Kombination von Vincristin, Prednisolon und Rubomycin (oder Adriablastin), die im Programm zur Behandlung von akuter lymphoblastischer und undifferenzierter Leukämie bei Risikokindern verwendet wird, wirksam. Wie im Kinderprogramm wird die Behandlung 4–6 Wochen lang durchgeführt, Arzneimittel werden in derselben Dosierung verordnet.
Die Vorbeugung der Neuroleukämie bei erwachsenen Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie wird wie bei Kindern durchgeführt.
Behandlung von Exazerbationen bei lymphatischer und undifferenzierter Leukämie bei Kindern und Erwachsenen
Eine Verschärfung der akuten lymphoblastischen Leukämie tritt im Knochenmark oder im zentralen Nervensystem, möglicherweise in den Hoden, und in diesem Organ häufiger auf als bei Erwachsenen.
Wiederholte Verbesserungen sind normalerweise kurz.
Das erste Behandlungsschema zur Verbesserung ist eine Kombination aus Vincristin, Prednison und Rubomycin, die 4–6 Wochen angewendet wird. Wenn diese Behandlungsmethode keine Auswirkung hat, können Sie SOAR, ROMP, COP konsistent versuchen. In der Regel ist L-Asparaginase während der Exazerbation wirksam (Dosis 300 U / kg pro Tag für 10–30 Tage).
Ärzte verwenden COAP, COP, POMP als Therapie, um Verbesserungen zu unterstützen, wenn sie die hauptsächlichen Manifestationen der Krankheit oder Vincristin, Prednison oder Rubomycin reduzieren konnten. Die Erhaltungsbehandlung wird von drei Medikamenten (6-Mercaptopurin, Methotrexat, Cyclophosphamid) durchgeführt. Wenn sie während der ersten Verbesserung verwendet wurden, ist der zweite nicht geeignet, da die Exazerbation vor dem Hintergrund der Behandlung mit diesen Medikamenten gebildet wurde.
Während der Verschlimmerung der lymphoblastischen Leukämie bei Kindern verschreibt der Arzt Rückenmarkpunktionen und Endolumbus-Methotrexat in einer Dosis von 12,5 mg / m 2. Diese Injektion wird dann während der Verbesserungsphase alle 2 Wochen wiederholt. Wenn eine Verbesserung erreicht ist, wird die Prophylaxe der Neuroleukämie mit Methotrexat und Cytosar gemäß dem akzeptierten Schema durchgeführt.
Wenn keine Besserung erzielt werden kann, wird die Neuroleukämie, die sich während der Exazerbationsperiode entwickelt hat, oft nicht kontrolliert, der Prozess im Zentralnervensystem wird sogar bei der Behandlung mit Methotrexat und Cytosarum verschlimmert. Bei Erwachsenen mit Exazerbation der lymphoblastischen und undifferenzierbaren Leukämie sowie bei Kindern verschreibt der Arzt eine Kontrollpunktion der Wirbelsäule bei der Diagnose der Exazerbation und der Einführung von Methotrexat. Wenn bei Erwachsenen eine Verbesserung erzielt wird, ist auch eine Neuroleukämie-Prävention ratsam.
Bei Verschlimmerung der lymphoblastischen und undifferenzierbaren Leukämie bei Erwachsenen und Kindern ist eine Knochenmarktransplantation möglich.
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